No se trata de la primera vez que los científicos encuentran nuevos usos para algunos medicamentos ya existentes, indica ‘Sceince Daily’. Uno de los descubrimientos más fortuitos, por ejemplo, fue el de los beneficios cardiovasculares de la aspirina. Para este nuevo estudio, los investigadores analizaron sistemáticamente un total de 4.518 compuestos farmacológicos ya desarrollados incluidos en el Centro de Reutilización de Medicamentos del Instituto Broad y su efecto en 578 líneas celulares de cáncer humano.

Utilizando un método de código de barras molecular conocido como PRISM, lograron etiquetar cada una de las líneas celulares con un código de barras de ADN y medir la tasa de supervivencia de las células cancerosas.

Descubrieron así que 49 medicamentos indicados y comercializados para otras patologías (por ejemplo, los desarrollados inicialmente para reducir el colesterol) tienen capacidades anticancerígenas no documentadas previamente, matando algunas células cancerosas y otras no. Los sorprendentes hallazgos, que también revelaron nuevos mecanismos y objetivos farmacológicos, sugieren una posible forma de acelerar el desarrollo de nuevos medicamentos contra el cáncer o de reutilizar los medicamentos existentes para tratarlo.

La droga fue desarrollada por expertos del Centro para la Adicción y la Salud Mental (CAMH) canadiense en base a moléculas derivadas de las benzodiacepinas, una sustancia utilizada en la producción de ansiolíticos y antidepresivos, tales como el Valium (o diazepam).

Esta nueva molécula, que activa de manera selectiva los receptores en el sistema neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico (GABA), demostró una alta efectividad en pruebas con ratones con pérdida de memoria inducida mediante el estrés.

Al cabo de 30 minutos tras administrarles una dosis única, el rendimiento de su memoria volvió a los niveles normales y el resultado fue el mismo en las más de 15 ocasiones en que se reprodujo este experimento.

Además, los investigadores realizaron otra prueba con roedores que experimentaban los mismos síntomas a raíz del envejecimiento. En este caso, el deterioro de la memoria también pudo ser revertido rápidamente tras administrar el fármaco, alcanzando así un rendimiento 80 % más alto y similar al de ejemplares jóvenes.

De acuerdo con un estudio, publicado en la revista ‘Nature Communications’, la píldora inflable lleva incorporado un sensor que rastrea continuamente la temperatura del estómago durante hasta 30 días. Si es necesario retirarla del estómago, un paciente puede beber una solución de calcio que hace que la píldora se encoja rápidamente hasta su tamaño original y salga del cuerpo de manera natural y segura.

Los científicos explican que la nueva píldora está hecha de dos tipos de hidrogeles, mezclas de polímeros y agua, que le dan una consistencia parecida a la gelatina. La combinación permite que la píldora se hinche rápidamente mientras se mantiene impermeable al ambiente ácido y agitado del estómago

El diseño basado en hidrogel es más suave, más biocompatible y más duradero que los sensores ingeribles actuales, que pueden permanecer en el estómago solo durante unos días o están hechos de plásticos duros o metales que son varias veces más rígidos que el tracto gastrointestinal, señalan los desarrolladores.

Los investigadores esperan que en el futuro la píldora pueda administrar de manera segura varios sensores diferentes al estómago para controlar, por ejemplo, los niveles de pH o signos de ciertas bacterias o virus. En el transcurso de varias semanas, en las píldoras también se insertarían unas pequeñas cámaras para visualizar el progreso de tumores o úlceras.

Además, la píldora también podría usarse como una alternativa más segura y cómoda al balón gástrico, una forma de control de la dieta en la que mediante un endoscopio se introduce al estómago una esfera de silicona para reducir el deseo de ingerir alimentos en personas con obesidad.

La investigación, publicada el pasado domingo en la revista ‘The New England Journal of Medicine’, se basó en los datos de 15.480 participantes adultos que padecían de diabetes del tipo 1 o 2, pero que no tenían otras patologías ni tampoco un historial de problemas del corazón.

A estos pacientes, divididos en tres grupos, se les administró, respectivamente, una dosis diaria de 100 miligramos de aspirina —más que los 81 miligramos que contienen las pastillas de aspirina que se venden en EE.UU. pero muy por debajo de los 325 gramos considerados como una dosis fuerte—, ácidos grasos omega 3 y un placebo.

Tras mantener esas dosis durante siete años y medio, los doctores observaron cierta disminución en los problemas relacionados con el corazón en los participantes que recibieron aspirina, pero al mismo tiempo estos pacientes fueron más proclives a sufrir serios casos de hemorragias. Mientras que los otros dos subgrupos no presentaron diferencias sustanciales entre sí.

Así, los doctores concluyeron que, en términos generales, las personas con diabetes que consumieron aspirina diariamente tan solo habían intercambiado un riesgo por otro, sin que se justifique el uso de ese compuesto.

Otra investigación similar llevada a cabo durante cinco años sobre 12.546 participantes y publicada el mismo día en la revista ‘The Lancet’ sugiere, a su vez, que la ingesta de aspirina para reducir el riesgo de infarto resultó innecesaria en los pacientes que utilizaron otros medicamentos con el mismo propósito, mientras que los casos de hemorragias estomacales e intestinales, así como indigestión, reflujo y dolor abdominal, sucedieron con doble frecuencia entre quienes recibieron aspirina.

Entre los especialistas en la salud de todo el mundo “ha habido gran incertidumbre sobre la prescripción de la aspirina” a otros pacientes que actualmente no están incluidos en las recomendaciones de uso para este compuesto, de modo que, “si uno está sano, probablemente no valga la pena” tomar aspirina, concluyó la doctora Jane Amitage, experta de la Universidad de Oxford (Reino Unido) y autora principal del primer estudio.

La droga, denominada Patisiran, puede ser usada para combatir la amiloidosis hereditaria transtiretina, una dolencia donde proteínas mutadas (amiloides) se acumulan en el organismo, afectando las funciones cardíacas y provocando daños en el sistema nervioso periférico.

El Patisiran se basa en la capacidad de las moléculas de ácido ribonucleico interferente (ARNi) de las células de suprimir la expresión de genes específicos, interrumpiendo la traducción de las instrucciones del ADN en proteínas. De esta manera, el medicamento impide la producción de una versión mutada de la proteína conocida como transtiretina (TTR), responsable de la sobreproducción de amiloides deformes en los nervios, órganos y tejidos.

En un ensayo clínico publicado en ‘New England Journal of Medicine’ y en el que participaron 225 personas con la enfermedad, la velocidad promedio para caminar, usualmente afectada por el daño neurológico, mejoró significativamente en aquellos pacientes que recibieron Patisiran. Asimismo, mostraron una mayor fuerza muscular, reflejos más rápidos y un mejor estado nutricional que los pacientes a los que se les suministraron placebos.

A pesar de que no se trata de la cura, se espera que el fármaco ayude a unas 50.000 personas en todo el mundo a evitar que la enfermedad progrese. Por otro lado, abre las puertas para el desarrollo de nuevas sustancias, bajo el mismo concepto molecular, que funcionen en dolencias de los ojos, los riñones, el cerebro y la médula espinal.

Se estima que la incidencia de cánceres en los que ha habido fallos en el proceso de señalización celular —comunicación entre las células— roza el 50 % de todos los de pulmón, piel, colon y páncreas, explican los científicos. El problema está en las mutaciones que se da en las combinaciones de proteínas involucradas en la señalización.

Hasta ahora este problema había desafiado a gran parte de los intentos de desarrollar terapias dirigidas a la propagación de tumores malignos. Ello había llevado a los especialistas a la conclusión de que estos casos eran incurables abordándose con medicación.

La nueva investigación de los especialistas de la Universidad de California y de Revolution Medicines se centró precisamente en el proceso de señalización. Buscaban desconectar completamente las rutas que comunican la superficie de la célula y su núcleo de las señales de crecimiento externas, puesto que, una vez transmitidas, estas desencadenan en el núcleo los programas genéticos “promotores del crecimiento” de los tumores.

El trabajo de los investigadores estadounidenses ha logrado su objetivo con un fármaco, patentado como RMC-4630 (aunque los autores no han revelado su fórmula). El compuesto ha sido probado contra varios cánceres humanos en ratones de laboratorio.

“Pudimos demostrar que este compuesto suprimió con éxito la vía RAS [de señalización] en tumores en roedores”, estimó el oncólogo Trever Bivona. Según su experiencia, “esto no solo ralentizó el crecimiento de los tumores sino que incluso indujo la regresión de estos en algunos casos, con efectos secundarios mínimos en los animales”. El fármaco “realmente mataba las células cancerosas”, agregó.

El ensayo confirmó su eficacia en cánceres que hoy no se someten a las terapias dirigidas disponibles o desarrollan resistencia a ellas. El éxito se produce tras una serie de experimentos fallidos con otros medicamentos. Los promotores esperan pasar pronto a las pruebas clínicas con pacientes reales.

El reporte más detallado sobre las pruebas de la aún desconocida sustancia de Revolution Medicines ha sido publicado en la revista ‘Nature Cell Biology’.

El equipo de expertos, dirigido por la profesora de cardiología Anne Eichmann y el científico investigador asociado Feng Zang, hizo muchos ajustes en la composición genética de sus ratones de laboratorio para lograr que ganaran peso.

Pero a medida que pasaban semanas y los roedores mantenían su peso inicial, los científicos decidieron detener el experimento e investigar. Descubrieron que dos genes en particular habían causado un cambio único y crucial en el intestino: había aplastado ciertos ‘portales’ capilares linfáticos, llamados ‘lacteales’.

Estos ‘portales’ actúan como la puerta de entrada de los lípidos (ácidos grasos) que pasan al flujo sanguíneo para proveer energía o se almacenan como grasa, según el estudio publicado en la revista ‘Nature’. Hasta ahora, sin embargo, no estaba claro cuán cruciales eran y no se sabía que el cerrar los ‘lacteales’ podría prevenir el aumento de peso por completo.

El experimento abrió el camino a una perspectiva completamente diferente: ¿se podría hacer lo mismo en humanos? La respuesta de los científicos es no, por obvias razones éticas. Pero en lugar de editar nuestros genes, podría existir, según ellos, una manera de inhibir ciertos receptores para desencadenar el mismo efecto en los ‘lacteales’.

Los expertos incluso encontraron que ya existe un medicamento que tiene ese efecto. Además, está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de EE.UU. para tratar el glaucoma, la principal causa de ceguera.

La droga inhibe la quinasa ROCK, un conjunto de moléculas que pueden controlar los ‘lacteales’. Eichmann señaló que el próximo paso podría ser monitorear a los pacientes que toman este medicamento, para ver cómo afecta la absorción de lípidos y el aumento de peso en los humanos.

Publicado el 2 de agosto en la revista ‘Nature’, un artículo explica cómo funcionan estos fármacos que, además de hacer dormir a las células cancerígenas, detienen el crecimiento y la propagación de los tumores sin dañar el ADN de las células.

El novedoso medicamento puede constituir una alentadora alternativa para las personas con cáncer, pues ha demostrado ya ser capaz de detener la progresión de la enfermedad en algunos tipos de leucemia y cánceres de hígado.

La sustancia desarrollada inhibe dos tipos de proteína llamadas KAT6A y KAT6B. Ambas se consideran estrechamente relacionadas con el desarrollo tumoral y son dos de los principales motores de crecimiento de las células cancerosas.

Al aplicar un tratamiento que inhibe la formación de esas proteínas, los investigadores han logrado cuadruplicar la esperanza de vida en animales afectados por linfomas, uno de los tipos de tumor más letales.

“La FDA recomendó a los consumidores devolver esos medicamentos a las instalaciones sanitarias donde les fueron prescritos para que puedan ser destruidos”, declaró Dr. Wanchai Sattayawutthiphong, secretario general de la FDA.

Sattayawutthiphong también señaló que dos de las siete empresas farmacéuticas con licencia para fabricar con valsartán podrían reanudar su producción de fórmulas basadas en este elemento después de haber resuelto sus problemas de uso de sustancias potencialmente contaminadas, ya que, según explica, el problema no proviene de la fórmula, sino de los ingredientes utilizados.

El problema de impureza fue revelado tras las pruebas realizadas en lotes de ingredientes farmacéuticos activos (API) por la Agencia Europea de Medicamentos a principios de este mes, que detectaron la sustancia cancerígena N-Nitrosodimetilamina (NDMA) en medicamentos producidos por la farmacéutica china Zhejiang Huahai. Desde entonces, 22 países han ordenado el retiro de fármacos que contienen valsartán.